L’hypercholestérolémie familiale (HF) est une maladie génétique caractérisée par des taux élevés de cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL) dans le sang. Les médecins classent l’HF comme homozygote (HoFH) ou hétérozygote (HeFH), selon que vous avez une ou deux copies du gène responsable de l’HF.
Bien que l’HF soit relativement courante, affectant au moins 1 personne sur 250, le sous-type HoFH est très rare. Moins que
Cet article discutera du sous-type HoFH moins courant mais plus grave et comment il se compare à HeFH.
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Comme d’autres mutations génétiques, vous héritez de la FH de l’un ou des deux de vos parents. HeFH se produit lorsque vous héritez du gène muté d’un parent. Vous avez HoFH si vous avez hérité des gènes mutés des deux parents.
Avoir FH signifie que votre corps ne peut pas recycler le LDL-C comme il le devrait. Cela laisse des niveaux atypiquement élevés de LDL-C dans votre circulation sanguine. Les niveaux de LDL-C sont plus élevés dans HoFH qu’ils ne le sont dans HeFH.
Les facteurs de risque d’HF comprennent des antécédents familiaux de cette mutation génétique ou des antécédents personnels ou familiaux de problèmes de cholestérol ou de maladie cardiaque. Vous pouvez être plus à risque de développer une HFHo si vos deux parents sont porteurs d’une mutation génétique apparentée.
L’HF est également généralement plus fréquente dans le populations suivantes:
- Afrikaners en Afrique du Sud
- Juifs ashkénazes de Lituanie
- Canadiens français
- Chrétiens libanais
Vous trouverez ci-dessous un aperçu rapide de la comparaison entre HoFH et HeFH :
L’HF est sous-diagnostiquée dans la plupart des pays car les personnes concernées peuvent ne présenter aucun symptôme jusqu’à ce qu’elles développent une maladie coronarienne (CAD).
Lorsque l’HeFH provoque des symptômes, ceux-ci sont généralement dus au développement d’une maladie cardiaque. Signes et symptômes Peut inclure:
Les personnes atteintes de HoFH peuvent également ressentir les symptômes ci-dessus avec une coronaropathie causée par la FH. La principale différence est que ces symptômes peuvent apparaître plus tôt dans la vie, les maladies vasculaires se développant par votre les jeunes années.
Les enfants atteints d’HFHo sont également plus probable développer des nodules cutanés contenant du cholestérol appelés xanthomes. Alors que les personnes atteintes de HeFH peuvent développer des xanthomes plus tard dans la vie, ces nodules jaunâtres surélevés peuvent apparaître dans la petite enfance chez les personnes atteintes de HoFH.
Un enfant avec HoFH peut avoir des xanthomes dans les domaines suivants:
Les enfants atteints de HFHo peuvent également développer un arc cornéen à un jeune âge. Il s’agit d’une autre condition dans laquelle des dépôts de cholestérol s’accumulent – dans ce cas, autour du bord interne de la cornée de l’œil.
L’HFHo peut être identifiée pour la première fois tôt dans la vie en raison de symptômes cardiaques ou de la présence de xanthomes. La seule façon de savoir avec certitude que vous avez cette maladie génétique est de subir des tests.
Un médecin peut utiliser ce qui suit outils de diagnostic:
- examen physique
- évaluation des antécédents médicaux personnels et familiaux
- tests sanguins pour le cholestérol, avec un accent sur les niveaux de LDL-C
- d’autres tests sanguins pour aider à exclure d’autres causes possibles d’un taux élevé de LDL-C, y compris les maladies rénales et thyroïdiennes
Il est important de noter qu’un niveau idéal de LDL-C est moins de 100 mg/dL. Avec HeFH, votre niveau peut se situer dans la plage « très élevée » de 190 mg/dL. Mais avec HoFH, les niveaux de LDL-C peuvent être 400 mg/dL ou plus.
De plus, un médecin peut utiliser un système de notation, tel que le Score du réseau néerlandais des cliniques lipidiquespour aider à déterminer la probabilité que vous ayez une HF.
À partir de là, la seule façon de confirmer définitivement que vous avez le sous-type homozygote de FH est de subir des tests génétiques.
Test génétique
Si vous avez des antécédents familiaux d’HF, il est important de subir des tests génétiques pour voir si vous êtes porteur de mutations génétiques susceptibles d’augmenter votre risque de contracter cette maladie. Tous les parents au premier degré, tels que les parents, les enfants et les frères et sœurs,
Un médecin peut également recommander des tests génétiques si vous avez des antécédents personnels ou familiaux de maladie cardiaque précoce, ou si vous présentez actuellement des signes possibles d’HFHo, tels que des xanthomes ou des douleurs thoraciques.
HoFH nécessite un traitement agressif dès que possible. CA aidera réduire votre risque de développer une maladie vasculaire grave à un jeune âge.
Les traitements de première ligne pour l’HeFH comprennent les médicaments hypocholestérolémiants, tels que les statines. Cependant, de tels traitements sont rarement efficace dans l’HFHo en raison du taux élevé de cholestérol LDL dans le sang.
Au lieu de cela, un médecin recommandera probablement des médicaments approuvés par la Food and Drug Administration (FDA) spécifiquement pour le traitement de l’HFHo. Ceux-ci inclus:
- Inhibiteurs de PCSK9 : Ceux-ci peuvent inciter votre foie à éliminer le cholestérol LDL. Les médecins utilisent ces inhibiteurs spécifiquement pour les personnes atteintes de mutations génétiques PCSK9 confirmées par des tests. Ils sont disponibles dans
forme injectable . - Lomitapide (Juxtapide): Lorsqu’il est utilisé avec un régime alimentaire faible en gras, ce médicament hypolipidémiant peut aider à traiter l’HFHo, en particulier dans les cas où une maladie cardiaque peut être présente. Votre médecin
peut augmenter progressivement votre dose en fonction de votre niveau de tolérance. - Mipomersen (Kynamro): Approuvé par la FDA pour HoFH
en 2013 ce traitement injectable est destiné à ceux qui ne ressentent pas les résultats des autres traitements.
Un autre traitement utilisé par les médecins pour traiter l’HFHo est l’aphérèse des LDL, qui élimine le cholestérol LDL du sang grâce à un système similaire à la dialyse rénale. Pour de meilleurs résultats, vous devrez peut-être répéter ce traitement
Les personnes atteintes d’HeFH peuvent parfois subir une aphérèse des LDL, mais uniquement si leurs taux de LDL-C sont extrêmement élevés.
Généralement, l’HeFH est gérable si elle est détectée et traitée tôt.
Cependant, HoFH est beaucoup plus agressif. Les experts estiment que sans traitement approprié, les enfants atteints d’HFHo peuvent développer une coronaropathie sévère par leur milieu des années 20. Sans traitement agressif, l’HFHo a un taux de mortalité élevé avant la l’âge de 30 ans.
UN 25 ans d’étude de 133 personnes atteintes d’HFHo ont montré qu’un traitement agressif pour abaisser les taux de LDL-C améliorait considérablement leurs perspectives.
HoFH est un sous-type rare de FH. Contrairement au sous-type HeFH plus courant, HoFH provoque des taux de cholestérol LDL importants dans le sang, généralement supérieurs à 400 mg/dL. Sans traitement précoce et agressif, l’HFHo peut être mortelle au début de l’âge adulte.
Malgré la nature agressive de l’HFHo, des options de traitement spécifiques à ce type d’HF sont disponibles. Vous devriez également discuter avec un médecin d’éventuels tests génétiques si vous ou un membre de votre famille avez des antécédents d’HF ou de maladie cardiaque précoce.
