- Des chercheurs de l’Université du Colorado à Boulder ont découvert un lien entre une ancienne protéine aux caractéristiques de type viral, appelée PEG10, et le développement de la sclérose latérale amyotrophique (SLA).
- Le PEG10, principalement connu pour son rôle dans le développement placentaire, s’est avéré s’accumuler en quantités excessives dans les tissus de la moelle épinière des patients atteints de SLA, perturbant potentiellement la communication entre le cerveau et les cellules nerveuses.
- Ces nouvelles découvertes pourraient aider à identifier de nouvelles voies pour développer de nouveaux traitements qui pourraient cibler la cause sous-jacente de la SLA, ouvrant potentiellement la voie à de meilleurs résultats pour les patients.
Chaque année aux États-Unis, une moyenne de
La condition prive progressivement les gens de leur capacité à parler, bouger, manger et respirer.
Il n’y a que quelques médicaments disponibles qui peuvent retarder modérément son avancement et aucun remède n’existe actuellement.
Maintenant, les chercheurs ont identifié un lien entre une protéine ancienne aux caractéristiques de type viral, principalement reconnue pour son rôle crucial dans la facilitation du développement placentaire, avec le développement de la maladie.
L’étude, publiée dans eVieont trouvé des niveaux élevés de PEG10 dans le tissu nerveux des patients SLA, suggérant qu’il peut modifier le comportement cellulaire, jouant ainsi un rôle dans le développement de la SLA.
L’étude du génome humain a révélé que une part importante du génome humain se compose de restes d’ADN viral et d’entités semblables à des virus appelées transposons.
Ces éléments génétiques sont des restes de virus et de parasites qui ont infecté nos ancêtres primates il y a environ 30 à 50 millions d’années.
Alors que certains virus, comme le VIH, sont reconnus pour leur capacité à infecter les cellules et à provoquer des maladies, d’autres ont subi un processus de domestication similaire à celui des loups perdant leurs crocs.
Ces domestiqués rétrotransposons ont perdu leur capacité à se reproduire mais ont persisté à travers les générations, influençant l’évolution et la santé humaines. L’un de ces rétrotransposons domestiqués est le PEG10, abréviation de
La recherche suggère que le PEG10 a joué un rôle central dans la facilitation du développement du tissu placentaire chez les mammifères, ce qui a été une étape critique dans l’histoire de l’évolution humaine.
Cependant, lorsque le PEG10 devient excessivement abondant dans des endroits inappropriés, il a le potentiel de contribuer à l’apparition de certaines maladies, y compris certains cancers et un trouble neurologique rare appelé syndrome d’Angelman, selon
Dans cette nouvelle étude, les chercheurs ont révélé que les patients atteints de SLA présentaient des niveaux élevés de PEG10 dans leur tissu médullaire, où il perturbe probablement les mécanismes responsables de la communication entre le cerveau et les cellules nerveuses.
Les chercheurs notent que l’accumulation de PEG10 semble être une caractéristique de la SLA.
Dre Alexandra Whiteleyprofesseur adjoint à l’Université du Colorado à Boulder et auteur principal de l’étude, a expliqué le contexte de Nouvelles médicales aujourd’hui:
« Des mutations dans de nombreux gènes peuvent causer la SLA, et UBQLN2 est l’un d’eux. Nous avons constaté que lorsque UBQLN2 est muté, l’étrange protéine virale appelée PEG10 s’accumule dans la cellule. PEG10 ressemble à un virus, mais c’est un gène humain. Plus étrange encore, nous avons découvert que le PEG10 se comporte également comme un virus. Il peut former une particule ressemblant à un virus et se scinde en petits morceaux comme le font certains virus. Nous avons découvert qu’une de ces pièces se déplace dans le noyau et modifie l’expression des gènes dans la cellule ; spécifiquement, les gènes impliqués dans la fonction et la communication des neurones.
« Ces données représentent une nouvelle voie potentielle de maladie où le PEG10 peut contribuer au dysfonctionnement des neurones par ces actions de type viral », a expliqué le Dr Whiteley.
« Et peut-être le plus important, nous avons constaté que les niveaux de protéine PEG10 sont élevés à la fois dans les échantillons de tissus médiés par UBQLN2 et dans les échantillons de tissus SLA sporadiques par rapport aux individus en bonne santé », a déclaré le Dr Whiteley.
Dr Mo Jansonun médecin et créateur de contenu médical chez Welzo, non impliqué dans cette recherche, a déclaré MNT que cette recherche « fournit des informations précieuses sur les mécanismes moléculaires sous-jacents à la SLA, en particulier le rôle d’UBQLN2 et sa régulation du rétrotransposon PEG10 ».
« L’identification du PEG10 en tant que contributeur à la SLA par son influence sur l’expression des gènes et le remodelage des axones est une découverte importante », a déclaré le Dr Janson.
« Cette étude ajoute à notre compréhension de la pathogenèse complexe de la SLA et souligne l’importance d’étudier les éléments non codants et les rétrotransposons dans les maladies neurodégénératives », a-t-il ajouté.
Dr Santosh Kesariun neurologue, neuro-oncologue et directeur de neuro-oncologie au Providence Saint John’s Health Center, également non impliqué dans l’étude, a convenu, en disant que «cet article ouvre un nouveau mécanisme sur la façon dont la SLA héréditaire due à des mutations dans UBQLN2 peut conduire à une accumulation de PEG10, ce qui conduit à un dysfonctionnement neuronal.
Le Dr Whiteley a noté que « les implications de nos recherches pour les patients et le public sont suggestives, car une grande partie de nos recherches est axée sur les effets du PEG10 dans les lignées cellulaires ».
Cependant, « la découverte de cette nouvelle voie de régulation entre UBQLN2 et PEG10, et les activités étranges de PEG10, ouvriront de nouvelles voies pour la recherche translationnelle et la découverte de médicaments que nous sommes ravis d’explorer », a expliqué le Dr Whiteley.
Le Dr Kesari a noté que la recherche « identifie une nouvelle protéine qui pourrait conduire [to] une nouvelle approche de traitement pour la SLA. D’autres études dans ce domaine peuvent identifier de nouvelles voies pour comprendre comment la SLA est causée et conduire à des options de traitement potentiellement plus récentes.
Le Dr Janson a accepté, disant MNT que «comprendre la voie moléculaire impliquant UBQLN2 et le PEG10 pourrait aider à développer des thérapies ou des interventions ciblées pour moduler l’activité du PEG10 et son impact sur l’expression des gènes.
« En outre, l’identification du PEG10 en tant que biomarqueur potentiel peut contribuer à un diagnostic plus précoce ou à la surveillance de la progression de la maladie chez les patients atteints de SLA », a déclaré le Dr Janson.
« Les résultats de cette étude pourraient avoir des implications importantes pour les futurs traitements et stratégies de prévention de la SLA. Cibler la voie du rétrotransposon PEG10 ou moduler son activité pourrait être une piste thérapeutique potentielle. Le développement de médicaments ou d’interventions qui inhibent spécifiquement l’auto-traitement ou la localisation nucléaire de la protéine PEG10 gag-pol peut aider à atténuer ses effets néfastes sur l’expression des gènes et le remodelage des axones.
– Dr Mo Janson
Cependant, le Dr Janson a noté que « d’autres recherches sont nécessaires pour comprendre pleinement les subtilités de ces mécanismes moléculaires et leur potentiel en tant que cibles thérapeutiques ».
« Néanmoins, cette étude fournit une base pour de futures investigations et ouvre de nouvelles voies pour développer des traitements et des stratégies de prévention pour la SLA », a déclaré le Dr Janson.
Le Dr Whiteley a conclu que cette « recherche en est encore à ses débuts, mais [it] met en évidence la possibilité d’opportunités pour des thérapies axées sur l’inhibition des activités de cette protéine de type viral en tant que nouvelle voie de développement.
