- Les chercheurs ont étudié comment les cellules immunitaires des intestins communiquent avec les cellules de la muqueuse intestinale et les microbes de l’intestin.
- Ils ont découvert que les cellules qui tapissent l’intestin ont un double rôle dans la signalisation des cellules immunitaires et l’inflammation.
- Ils espèrent que leurs découvertes pourront aider à la conception de nouvelles stratégies de traitement pour les maladies auto-immunes telles que la maladie du côlon irritable (MICI).
Des milliards de microbes coexistent avec des cellules immunitaires dans l’intestin. Une couche de cellules épithéliales intestinales (CEI) agit comme un Première ligne de défense contre les microbes en les séparant des cellules immunitaires.
Des études antérieures ont montré que les cellules immunitaires appelées
Des études aussi montrer que le microbiote produit des métabolites tels que le lactate, l’acétate et le butyrate, qui régulent la fonction IEC.
Bien que l’on sache que les cellules immunitaires, les IEC et les microbes communiquent, on ne sait pas si les IEC détectent directement les microbes ou répondent à d’autres signaux qui se produisent après l’invasion microbienne.
En savoir plus à ce sujet pourrait aider les chercheurs à développer de nouveaux traitements pour les affections liées à l’intestin.
Récemment, des chercheurs ont mené plusieurs expériences pour comprendre comment les cellules immunitaires intestinales détectent et réagissent aux microbes, et comment elles communiquent ensuite avec les IEC.
Dr Sri Naveen Surapaneniun gastro-entérologue de Memorial Hermann et Texas Digestive Disease Consultants à Houston, non impliqué dans l’étude, a déclaré Nouvelles médicales aujourd’hui qu’il établit un « double rôle » pour les IEC dans la signalisation des cellules immunitaires et l’inflammation.
« Comprendre l’homéostasie microbienne intestinale et les mécanismes de signalisation contribuant aux réponses inflammatoires est essentiel pour lutter contre[ing] maladie intestinale intestinale (MII) », a-t-il noté.
Les chercheurs espèrent que leurs découvertes ouvriront la voie à de nouveaux traitements pour les maladies auto-immunes telles que les MII.
L’étude a été publiée dans le Journal de médecine expérimentale.
Pour l’étude, les chercheurs ont mené plusieurs expériences sur les intestins de souris. Ils ont utilisé diverses techniques d’imagerie, y compris
En fin de compte, ils ont découvert que les cellules immunitaires dans les intestins peuvent détecter les microbes. Ces cellules immunitaires relaient ensuite des signaux pour induire une protéine inflammatoire appelée interleukine-1 (IL-1), qui
L’IL-1 et l’IL-22 agissent ensemble sur les récepteurs de l’IL-1 exprimés sur les IEC en activant certains gènes impliqués dans l’inflammation et les lésions intestinales.
Dre Elizabeth R. Raskindirecteur chirurgical du programme Margolis Family Inflammatory Bowel Disease (IBD) au sein de l’Institut de santé digestive de Hoag, non impliqué dans la recherche, a déclaré MNT:
« Il est intéressant de noter que lorsque les récepteurs de l’IL-1 étaient déficients ou dysfonctionnels chez les souris, ils étaient incapables d’éliminer certaines bactéries présentes dans leurs intestins. D’autre part, les souris déficientes en IL-R étaient apparemment protégées contre le développement de colites induites en laboratoire. Ces découvertes nous aident à comprendre l’interaction entre le microbiome et nos cellules intestinales.
Dr Chandrashekhar Pasarechercheur à la Division d’immunobiologie et codirecteur du Center for Inflammation and Tolerance à Cincinnati Children’s, l’un des auteurs de l’étude, note que la synergie entre l’IL-1 R et l’IL-22 pour générer une réponse inflammatoire était auparavant inconnue.
« Nous pensons que cela peut aider à expliquer pourquoi les traitements antérieurs des MII qui se concentraient uniquement sur l’inhibition de l’activité de l’IL-1β avaient des résultats mitigés. Nous pensons qu’un blocage combiné de l’IL-22 et de l’IL-1R pourrait constituer un traitement plus prometteur pour les MICI », a-t-il déclaré.
Les anticorps monoclonaux qui inhibent les récepteurs de l’IL-22 ou de l’IL-1 ont déjà été évalués dans des essais cliniques pour des maladies auto-immunes. Les chercheurs espèrent maintenant étudier s’ils pourraient être utilisés en combinaison ou si le développement de nouveaux traitements pour cibler les voies simultanément pourrait être plus efficace pour traiter des conditions comme les MII.
MNT parlé avec Dr Brooks Cash, chef de gastro-entérologie avec UTHealth Houston et Memorial Hermann, non impliqué dans l’étude, sur les limites de l’étude. Il a déclaré que, comme les découvertes proviennent de souris, il reste à voir si elles se traduisent également chez l’homme.
« Cependant, il s’agit de la voie standard et acceptée pour la recherche de découverte et ces résultats méritent une attention et une étude plus approfondies avec d’autres modèles animaux et éventuellement des tissus humains si les observations actuelles restent cohérentes », a-t-il expliqué.
Il a ajouté que bien que l’étude soulève des « hypothèses importantes » sur les approches thérapeutiques possibles des MII, d’autres études sont nécessaires pour confirmer leur efficacité.
« Parce que l’IL-22 est exprimé dans plusieurs tissus organiques à un degré variable, on ne sait toujours pas quels effets supplémentaires spécifiques à un organe ou quels effets globaux d’une telle approche thérapeutique à double inhibition pourraient laisser présager », a-t-il noté.
Le Dr Surapaneni a ajouté qu’il n’est toujours pas clair quels signaux de la famille IL sont responsables des mécanismes trouvés dans l’étude, et que d’autres recherches devraient se concentrer sur leur compréhension.
Interrogé sur les implications de l’étude, le Dr Cash a déclaré:
« Ces découvertes sont certainement intrigantes. L’IL-22 est reconnue depuis plusieurs décennies comme un acteur important dans la régulation de l’inflammation. Ce qui a été moins clair, ce sont les mécanismes qui ont un impact et sont impactés par l’expression et l’activité de l’IL-22.
« La recherche actuelle contribue à une compréhension potentiellement importante de la gouvernance de l’IL-22 qui pourrait conduire à des applications thérapeutiques importantes pour les patients souffrant de maladies inflammatoires de l’intestin et peut-être d’autres affections inflammatoires affectant le tractus gastro-intestinal », a-t-il noté.
Le Dr Surapaneni a ajouté que «[s]stratégies pour cibler [or block] l’un ou l’autre de ces signaux IL peut être une clé pour de nouvelles thérapies pour traiter les patients atteints d’une maladie inflammatoire de l’intestin.
Enfin, le Dr Raskin a également noté que le ciblage du récepteur de l’IL-1 peut stopper l’inflammation causée par la liaison de l’IL-1 ou de l’IL-22.
