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De nouvelles recherches montrent que les médicaments bloquant les œstrogènes combinés à un dépistage annuel peuvent réduire le risque de cancer du sein invasif et de décès par cancer du sein. Elena Karetnikova/EyeEm/Getty Images
  • Dans une étude récente, des chercheurs ont exécuté un modèle informatique pour réévaluer les avantages à vie et les inconvénients potentiels des médicaments bloquant les œstrogènes pour la prévention du cancer du sein chez les femmes à haut risque.
  • Les médicaments bloquant les œstrogènes associés à un dépistage annuel réduisent le risque de cancer du sein invasif et de décès par cancer du sein de 40% et 57% respectivement, mais peuvent également provoquer une gamme d’effets secondaires légers à graves.
  • Les avantages et les inconvénients des médicaments bloquant les œstrogènes varient d’une personne à l’autre en fonction de facteurs de risque tels que l’âge, les antécédents de biopsie et les antécédents familiaux de cancer du sein.
  • Les chercheurs espèrent que les résultats de l’étude facilitera la prise de décision concernant les médicaments bloquant les œstrogènes dans la pratique clinique.

Selon le Centres de contrôle et de prévention des maladies (CDC)les femmes ayant de forts antécédents familiaux de cancer du sein ou des mutations héréditaires des gènes BRCA1 et BRCA2 ont un risque accru de développer un cancer du sein.

UN étude 2021 ont conclu que les femmes atteintes d’un cancer du sein positif aux récepteurs des œstrogènes (ER-positif) courent un risque élevé de récidive du cancer du sein jusqu’à 32 ans après le diagnostic initial. Dans le cancer du sein ER-positif, les cellules tumorales possèdent des récepteurs pour l’hormone œstrogène, qui alimente la croissance de la tumeur.

Plusieurs essais contrôlés randomisés ont montré que les médicaments bloquant les œstrogènes, tels que tamoxifène et exémestane (un inhibiteur de l’aromatase), pourrait réduire l’incidence du cancer du sein ER-positif de 30 à 50 % chez les femmes en bonne santé qui présentent un risque accru de cancer du sein.

Malgré les résultats prometteurs des essais, l’utilisation de médicaments bloquant les œstrogènes pour prévenir le cancer du sein reste faible.

Selon Dre Kathy D. Millerprofesseur d’oncologie et de médecine à l’Indiana University School of Medicine, c’est parce que « de nombreux médecins et patients sous-estiment les avantages et surestiment les effets secondaires ».

Maintenant, des chercheurs du Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center et d’autres institutions ont réalisé une étude de modélisation informatique pour réévaluer les avantages et les inconvénients des médicaments bloquant les œstrogènes chez les femmes présentant un risque de développer un cancer du sein de 3% ou plus sur 5 ans.

Les résultats de cette étude ont été récemment publiés dans le Journal d’oncologie clinique.

Pour l’étude, les chercheurs ont utilisé un modèle informatique de cancer du sein existant, le Modèle Spectre/Georgetown-Einstein (GE).

Le modèle est basé sur les données sur le cancer du sein ER-positif et HER2 (récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain) de la population des États-Unis sur la période 1975-2010. Il est conçu pour quantifier les effets du dépistage et du traitement sur l’incidence et la mortalité du cancer du sein.

Après avoir adapté le modèle à l’aide de données issues de méta-analyses, d’essais cliniques et de grandes données d’observation, les chercheurs ont comparé les résultats de 5 ans de médicaments bloquant les œstrogènes (tamoxifène et inhibiteurs de l’aromatase) couplés à un dépistage annuel par mammographie (avec ou sans IRM) par rapport aux résultats de l’absence de médicament ou du dépistage.

Les résultats indiquent que l’utilisation du tamoxifène associée à un dépistage annuel a réduit le risque de cancer du sein invasif et de décès par cancer du sein de 40 % et 57 % respectivement par rapport à l’absence de tamoxifène ou au dépistage. Cela équivaut à 95 cas de cancer du sein invasif en moins et 42 décès par cancer du sein en moins pour 1 000 femmes à haut risque.

Samuel Smith, Ph.D.professeur agrégé à l’Université de Leeds avec une recherche axée sur l’amélioration des résultats pour les personnes vivant avec et à risque de cancer, non impliqué dans l’étude, a déclaré Nouvelles médicales aujourd’hui:

« Il s’agit d’une étude passionnante qui modélise soigneusement l’effet d’un traitement préventif sur l’incidence et la mortalité du cancer du sein. Il fournit des informations précieuses aux patients et aux cliniciens qui pourraient leur permettre de considérer les inconvénients et les avantages de cette approche. La modélisation de la mortalité est particulièrement utile en l’absence de données de suivi à long terme de certains essais de thérapie préventive.

Les médicaments bloquant les œstrogènes peuvent cependant avoir des effets indésirables.

Les chercheurs ont découvert que le tamoxifène, par exemple, peut entraîner jusqu’à 11 cas de cancer de l’endomètre supplémentaires pour 1 000 femmes à haut risque.

Dr Daniel F. HayesStuart B. Padnos professeur de recherche sur le cancer du sein à l’Université du Michigan Rogel Cancer Center, non impliqué dans l’étude, a déclaré MNT que les femmes qui prennent des bloqueurs d’œstrogènes courent un risque plus élevé de :

  • effets secondaires immédiats, mais généralement réversibles, tels que bouffées de chaleur, sécheresse vaginale et arthralgie (douleurs articulaires)
  • toxicités potentiellement mortelles, telles que thrombose et cancers de l’utérus (dus au tamoxifène), ou ostéopénie ou ostéoporose et fracture osseuse (dues aux inhibiteurs de l’aromatase)

Dr Ruth Heiseyprofesseur agrégé à l’Université de Toronto et directeur médical du Peter Gilgan Centre for Women’s Cancers, non impliqué dans l’étude, a déclaré MNT:

« Certaines femmes peuvent avoir des saignements ou des pertes vaginales, des changements d’humeur, des bouffées de chaleur – d’autres tolèrent [estrogen blockers] ça va. »

Dans l’étude, les chercheurs ont observé que le profil bénéfice-risque de ces médicaments pouvait varier d’un individu à l’autre et dépendait de facteurs de risque individuels tels que l’âge, les antécédents de biopsie et les antécédents familiaux de cancer du sein.

Lorsqu’on leur a demandé de déterminer si les femmes présentant un risque élevé de cancer du sein ER-positif devraient envisager de prendre des médicaments bloquant les œstrogènes, tous les experts qui ont parlé à MNT convenu qu’il appartient à chacun de choisir ce qui lui convient le mieux.

« La décision […] repose sur une discussion spécifique et personnalisée des risques de cancer, des avantages de la réduction de ce risque et du risque d’augmentation des effets secondaires et de la toxicité, et même des avantages secondaires du tamoxifène et du raloxifène.

– Dr Daniel F. Hayes, professeur de recherche sur le cancer du sein

Le Dr Heisey a déclaré que « les femmes ne devraient pas sous-estimer le pouvoir d’un mode de vie actif sain, la réduction de la consommation d’alcool et le maintien d’un poids santé pour réduire leur risque de cancer du sein – pas une garantie mais certainement utile ».

Les personnes présentant un risque élevé de cancer du sein « devraient se voir proposer un dépistage plus intensif par IRM et mammographie à partir de 30 ans, et les femmes qui souhaitent être plus proactives devraient discuter de la possibilité d’ajouter un médicament réduisant les risques avec leur fournisseur de soins de santé », a déclaré le Dr. Heisey a ajouté.

« Pour les femmes intéressées à haut risque sans contre-indications, je suggère, après une discussion approfondie de leur profil risque-bénéfice, de commencer par une faible dose et de voir comment ça se passe. »

– Dre Ruth Heisey, spécialiste de la santé des femmes et des soins contre le cancer

Le Dr Heisey a noté que pour les femmes atteintes de mutations génétiques BRCA1 et BRCA2, « d’autres options chirurgicales réduisant les risques sont également disponibles ».

Dans leur rapport, les chercheurs ont reconnu que leurs conclusions dépendent « des limites des sources de données et des hypothèses utilisées pour le développement du modèle ».

Les données utilisées dans cette étude de modèle informatique sont dérivées d’essais cliniques qui impliquaient 5 ans de traitement avec des médicaments bloquant les œstrogènes, et il y avait des données limitées sur les effets d’une durée de traitement plus courte chez les femmes à haut risque.

Le Dr Hayes a souligné qu ‘«il n’est pas clair si les effets bénéfiques persistent pour toujours, ou seulement pendant une certaine période de temps après l’arrêt […] l’hormonothérapie réduisant le risque doit-elle être administrée pendant plus de 5 ans ? Personne ne sait. »

Les chercheurs espèrent que « dans une étude future, ces résultats de modèles pourraient être développés dans un outil de décision basé sur le Web pour faciliter davantage la prise de décision partagée sur les médicaments réduisant les risques et le dépistage par mammographie dans la pratique clinique ».