Sclérose en plaques : L’immunothérapie CAR-T pourrait-elle aider ?

Récepteur antigénique chimérique (CHARIOT), également appelée thérapie CAR T-cell, est un type de immunothérapie ciblant des cellules immunitaires spécifiques dans le corps appelées Cellules T.

« Les cellules T sont des cellules immunitaires spécialisées qui peuvent tuer vos propres cellules, par exemple, lorsqu’elles sont infectées par un virus », a expliqué Dr Chyi-Song Hsiehprofesseur de rhumatologie Alan A. et Edith L. Wolff et professeur de médecine, pathologie et immunologie à la Washington University School of Medicine à St. Louis, MO, co-auteur principal de cette étude.

« Cette capacité a été réutilisée avec les cellules CAR-T, qui ont été génétiquement modifiées pour cibler des cellules très spécifiques qui sont indésirables dans le corps, telles que les cellules tumorales, et les tuer », a-t-il déclaré. Nouvelles médicales aujourd’hui.

Grâce à la thérapie CAR-T, un médecin prélève un échantillon de cellules T d’une personne à partir d’un échantillon de sang. Les cellules T sont génétiquement modifiées en laboratoire pour devenir des cellules CAR-T conçues pour cibler et éliminer des cellules immunitaires spécifiques. Les cellules CAR-T sont réinjectées dans la circulation sanguine de la personne pour faire leur travail.

Actuellement, les médecins utilisent la thérapie CAR-T pour traiter cancers du sang, y compris la leucémie et le lymphome. Il est également étudié comme thérapie pour autres types de cancers et pour combattre tumeurs solides.

Lorsqu’on lui a demandé pourquoi l’équipe de recherche avait décidé d’étudier si la thérapie CAR-T pouvait être utilisée ou non pour les maladies auto-immunes, le Dr Hsieh a expliqué que lui et l’autre co-auteur principal de l’étude, Dr Gregory F. Wuprofesseur agrégé de neurologie, pathologie et immunologie à l’Université de Washington, avait déjà traité des maladies auto-immunes telles que la sclérose en plaques et la polyarthrite rhumatoïde avec des médicaments immunosuppresseurs, « mais c’est comme freiner l’ensemble du système immunitaire pour arrêter seulement quelques mauvaises cellules. ”

« Nous rencontrons donc des problèmes avec les gens qui attrapent des rhumes, mais aussi des infections graves comme le COVID », a-t-il poursuivi. « Avec le succès des cellules CAR-T dans le traitement du cancer, nous voulions voir si cette technologie pouvait être adaptée pour éliminer sélectivement uniquement les cellules directement responsables de l’auto-immunité. »

Pour l’étude, les chercheurs ont conçu une molécule combinant une partie d’un protéine trouvé dans la gaine de myéline recouvrant les fibres nerveuses et une protéine qui active les cellules T. Seules les cellules T qui s’attaquent à la myéline – les « mauvaises » cellules – seraient affectées par cette combinaison de molécules.

Les scientifiques fabriquent ensuite leur propre thérapie CAR-T en plaçant cette molécule combinée sur un type de lymphocyte T appelé cellule T tueuse capable d’éliminer certaines cellules. En théorie, toute cellule T problématique « prendrait l’appât » et serait détruite.

Pour tester leur théorie, les chercheurs ont utilisé leur thérapie CAR-T sur des souris atteintes d’une maladie de type SEP. Après analyse de leurs découvertes, les scientifiques ont découvert que leurs cellules CAR-T modifiées aidaient à réduire les signes de la maladie chez les souris présentant déjà des effets neurologiques.

De plus, cela a aidé à empêcher la maladie de type SEP de se développer chez des souris ne présentant pas encore de symptômes.

« Nos recherches sur des modèles animaux suggèrent que le ciblage des cellules auto-immunes avec des cellules CAR-T a le potentiel de traiter des maladies en cours telles que la SEP », a expliqué le Dr Hsieh.

« Cependant », a-t-il averti, « il faudra probablement de nombreuses années avant que ces découvertes puissent être utilisées chez les patients, car nous ne savons souvent pas exactement ce que les cellules auto-immunes recherchent dans l’auto-immunité humaine, contrairement à nos modèles animaux ».

« C’est un domaine d’investigation active dans la communauté scientifique et c’est un problème qui peut être résolu. Nous nous attendons à ce que dans quelques années, ce type de thérapie cellulaire CAR-T dirigée uniquement contre les cellules auto-immunes puisse être utilisée pour traiter et potentiellement guérir les maladies auto-immunes.

« La deuxième implication majeure de notre étude est qu’il semble plus facile de prévenir les maladies auto-immunes que de les traiter », a ajouté le Dr Hsieh. « Nous espérons qu’il sera possible à l’avenir de concevoir des thérapies pour empêcher les conditions de se développer chez les individus prédisposés à l’auto-immunité. »

MNT a également parlé avec Dr Santosh Kesarineurologue, neuro-oncologue et directeur de la neuro-oncologie au Providence Saint John’s Health Center, président du département des neurosciences translationnelles et de la neurothérapie au Saint John’s Cancer Institute à Santa Monica, en Californie, et directeur médical régional du Research Clinical Institute de Providence Southern California, à propos de cette étude.

« Il s’agit d’une approche complètement différente pour se débarrasser spécifiquement et de manière ciblée des cellules réelles qui causent le problème, qui sont généralement une minorité de cellules de toutes les cellules immunitaires présentes dans votre corps », a-t-il expliqué.

« À l’heure actuelle, les approches actuelles consistent à se débarrasser de la plupart ou de toutes les cellules immunitaires de votre corps. Ainsi, vous vous débarrassez des mauvaises cellules, mais vous vous débarrassez également des bonnes cellules. Et c’est pourquoi nous avons des effets secondaires, des risques d’infections ou d’autres troubles. Il s’agit donc d’une intervention ciblée spécifique pour se débarrasser uniquement des mauvaises cellules immunitaires et non des bonnes cellules immunitaires », a ajouté le Dr Kesari.

Lorsqu’on lui a demandé ce qu’il aimerait voir dans les prochaines étapes de la recherche, le Dr Kesari a déclaré qu’il faudrait la valider dans des essais cliniques sur l’homme à mesure qu’il se développerait.

:La grande chose à ce sujet est que même si elle peut être plus intensive et plus coûteuse au départ si elle a une durabilité à long terme, elle peut en fait être plus rentable à long terme. [With] bon nombre de ces maladies auto-immunes comme la SEP, nous traitons [people] depuis des décennies. Ainsi, avoir une approche initiale plus efficace qui dure longtemps pourrait en fait être meilleur pour le patient et plus rentable pour le système de santé. Il nous faudra de nombreuses années pour comprendre tout cela et des études humaines pour comprendre tout cela.

– Dr Santosh Kesari