- Bien que les anticoagulants soient importants pour prévenir les caillots sanguins dangereux, ils augmentent le risque de saignement excessif.
- Les futurs anticoagulants pourraient ne plus augmenter le risque de saignement si d’autres études confirment le potentiel d’un nouveau composé.
- Plutôt que de cibler toutes les voies de coagulation pour prévenir la thrombose, le nouveau composé en cible stratégiquement une seule, de sorte que la coagulation continue mais sans risque de saignement ni toxicité.
Les anticoagulants, ou anticoagulants, décomposent et préviennent les caillots sanguins, les amas semi-solides de cellules sanguines et d’autres substances qui peuvent bloquer la circulation sanguine. Cependant, les anticoagulants peuvent faire leur travail aussi bien, empêchant complètement la coagulation et entraînant des saignements externes ou internes excessifs.
Une nouvelle étude menée par des chercheurs de l’Université de la Colombie-Britannique (UBC) et de l’Université du Michigan présente un nouveau composé, le MPI 8, qui pourrait un jour rendre les anticoagulants beaucoup plus sûrs.
Normalement, des caillots sanguins se forment sur le site d’une blessure interne ou externe, arrêtent le saignement et permettent au corps de commencer à guérir. Lorsque les caillots internes se libèrent, ils peuvent bloquer la circulation sanguine ou bloquer le flux sanguin dans des zones critiques du corps telles que le cerveau, le cœur et les poumons. Le résultat peut être un accident vasculaire cérébral, une embolie pulmonaire ou une crise cardiaque.
L’étude est publiée dans
Les médecins prescrivent des anticoagulants aux personnes
« Les anticoagulants actuels inhibent généralement toutes les voies de formation de caillots sanguins et peuvent finalement provoquer des saignements », a déclaré Dr Adi Iyerqui n’a pas participé à l’étude.
Le problème est, a-t-il expliqué, « Cela pourrait inclure des choses comme des ulcères saignants, des saignements dans l’estomac, des saignements dans les os et les articulations, ou même après des traumatismes ou des blessures mineurs, des ecchymoses accélérées n’importe où, de la peau et des tissus mous jusqu’au cerveau. .”
« Lorsque vous prenez des anticoagulants, même des coupures et des blessures mineures peuvent avoir des effets beaucoup plus dévastateurs, qui peuvent être difficiles à contrôler », a déclaré le Dr Iyer.
Le Dr Iyer a déclaré que le risque de saignement chez les anticoagulants de première génération était si élevé que les taux sanguins des patients devaient être surveillés presque chaque semaine.
Ce n’est qu’au cours des 20 dernières années que de nouveaux anticoagulants directs, ou NDC, ont été disponibles. Parce qu’ils inhibent la coagulation du sang à un rythme régulier, le risque de perte de sang soudaine et extrême est moins préoccupant.
« La véritable avancée du [new] étude est qu’ils ont identifié des molécules potentielles qui fonctionnent sur ce qu’on appelle la «voie de contact». Et c’est une voie qui empêche la formation de caillots sanguins, mais dont l’inhibition n’augmentera pas le risque de saignement.
— Dr Iyer
« C’est un travail très, très intéressant et passionnant », a déclaré l’auteur principal de l’étude. Dr Jay Kizhakkedathu.
« Vous savez, nous avons fait cela pendant de nombreuses années, mais nous avons finalement pu trouver une molécule qui est un anticoagulant, mais qui pourrait aider beaucoup de gens », a déclaré le Dr Kizhakkedathu.
Les chercheurs se sont concentrés sur le polyphosphate, l’une des nombreuses molécules impliquées dans la coagulation du sang. Il avait été précédemment identifié comme une cible thérapeutique prometteuse par l’un des co-auteurs de l’étude, Dr James Morrissey.
Dans un communiqué de pressele Dr Morrissey a déclaré que l’équipe de recherche avait choisi le polyphosphate car il pourrait être « une cible plus sûre à poursuivre avec un médicament antithrombotique, car cela ne ferait que ralentir ces réactions de coagulation – même si nous retirons 100% de l’action du polyphosphate ».
Néanmoins, cibler une seule molécule dans le sang est délicat. Le Dr Kizhakkedathu a expliqué qu’électriquement parlant, le polyphosphate est une molécule chargée négativement. Il est polyanionique, ce qui signifie qu’il contient plusieurs zones de charge négative. Une molécule avec une seule charge négative, en revanche, est anionique.
MPI 8 est l’abréviation de « Macromolecular Polyanion Inhibitor 8 ».
« Les charges ioniques sont partout dans notre corps. Les protéines sont ioniques, les surfaces cellulaires sont ioniques et presque toutes les surfaces de notre corps sont polyanioniques », a déclaré le Dr Kizhakkedathu. « Nous avons besoin d’agents très sélectifs qui peuvent se lier à un polyanion très spécifique, le polyphosphate. »
Dans le passé, les chercheurs ont tenté de cibler le polyphosphate avec des cations, des composés chargés positivement, mais il y a tellement d’anions chargés négativement dans le sang qu’ils se sont liés sans distinction avec beaucoup d’entre eux et étaient donc toxiques.
Les chercheurs ont pu identifier un groupe de molécules, les MPI, aux « propriétés très particulières », a rappelé le Dr Kizhakkedathu.
« Parce que [MPI 8] Les molécules ont une très faible densité cationique, ou charge cationique, elles circulent dans le corps avec une très faible charge », passant sans danger par d’autres molécules, a-t-il expliqué.
« Mais quand il trouve sa cible, il augmente la densité de charge. Il se lie très fortement [and selectively], » il ajouta.
Les chercheurs décrivent cette propriété comme une « accordabilité ».
Jusqu’à présent, les auteurs de l’étude ont testé le MPI 8 sur des souris et l’ont trouvé efficace pour prévenir les caillots sanguins sans toxicité ni augmentation du risque de saignement.
L’UBC et l’Université du Michigan ont déposé une demande de brevet pour MPI 8 et espèrent passer ensuite à des essais avec des animaux plus gros, et éventuellement des humains.
« S’il entre dans les essais cliniques et est approuvé, cela aidera beaucoup de gens », a déclaré le Dr Kizhakkedathu à propos de la percée de l’équipe.
