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Une « fuite » de calcium dans les cellules cérébrales pourrait faire partie du mécanisme impliqué dans le déclin cognitif lié à l’insuffisance cardiaque. Crédit image : shunli zhao/Getty Images.
  • Plus de 64 millions de personnes dans le monde souffrent d’insuffisance cardiaque.
  • Les troubles cognitifs sont une complication fréquente chez les personnes souffrant d’insuffisance cardiaque.
  • Des chercheurs de l’Université de Columbia pensent qu’une petite fuite de calcium dans les neurones du cerveau explique pourquoi l’insuffisance cardiaque peut entraîner un déclin cognitif.
  • Les scientifiques ont également développé un médicament expérimental visant à « boucher » la fuite de calcium pour aider à ralentir la progression de l’insuffisance cardiaque.

Sur 64 millions de personnes dans le monde entier sont touchés par l’insuffisance cardiaque – une maladie cardiovasculaire incurable où le cœur ne peut pas pomper efficacement le sang dans tout le corps.

Les personnes souffrant d’insuffisance cardiaque courent un risque plus élevé de certaines complications, notamment l’essoufflement, l’arythmie, problèmes rénauxet accumulation de liquide dans les poumons, l’abdomen, les pieds et les jambes.

De plus, les troubles cognitifs sont un complication fréquente chez les personnes souffrant d’insuffisance cardiaque.

Maintenant, des chercheurs de l’Université de Columbia pensent qu’une petite fuite de calcium à l’intérieur des neurones du cerveau pourrait expliquer pourquoi l’insuffisance cardiaque pourrait entraîner un déclin cognitif.

De plus, les scientifiques ont développé un médicament expérimental pour « boucher » la fuite de calcium et potentiellement ralentir la progression de l’insuffisance cardiaque.

Cette étude vient d’être publiée dans la revue Neurosciences naturelles.

Selon Dr Andrew R. Marquesprésident du département de physiologie et de biophysique cellulaire du Columbia University Vagelos College of Physicians and Surgeons et chercheur principal de cette étude, l’équipe a décidé d’étudier une corrélation potentielle entre l’insuffisance cardiaque et le déclin cognitif sur la base de ce qu’ils savaient déjà sur le récepteur de la ryanodine de type 2 (RyR2)/canal de libération intracellulaire de Ca2+ (calcium).

« Le canal RyR2 est présent dans les deux [the] le cœur et le cerveau, j’ai donc pensé que puisque le canal a une fuite dans le cœur en raison de stress systémique d’insuffisance cardiaque, il pourrait également y avoir une fuite dans le cerveau », a-t-il expliqué pour Nouvelles médicales aujourd’hui.

RyR2 est une protéine codée présente dans le muscle cardiaque. Dans le cadre du canal calcique intracellulaire, il aide à fournir ce minéral particulier aux muscles du cœur.

«Le calcium est nécessaire pour activer la contraction musculaire dans le cœur et pour la signalisation dans le cerveau. Le calcium est donc fondamental pour les fonctions cardiaque et cérébrale», a souligné le Dr Marks.

Dans cette étude, le Dr Marks et son équipe ont utilisé un modèle de souris pour rechercher leur hypothèse. Les chercheurs ont découvert que chez des souris souffrant d’insuffisance cardiaque, des fuites de calcium dans les neurones du cerveau entraînaient des troubles cognitifs.

De plus, les scientifiques ont examiné le cerveau de personnes décédées souffrant d’insuffisance cardiaque. Après examen, ils ont découvert que ces cerveaux contenaient également des canaux calciques perméables, ce qui suggère que la fuite pourrait avoir causé des troubles cognitifs chez ces personnes.

« Il est important de noter que, sur la base de nos découvertes, les médecins voudront peut-être examiner attentivement leurs patients atteints d’insuffisance cardiaque pour détecter une déficience cognitive et suivre cela car l’insuffisance cardiaque est progressive », a déclaré le Dr Marks. « Les médecins pourraient évaluer si les troubles cognitifs de leurs patients affectent leur capacité à suivre les ordres des médecins et à prendre leurs médicaments. »

Au cours de l’étude, le Dr Marks et son équipe ont également découvert qu’un médicament expérimental appelé Rycals conçu par le laboratoire de Marks pouvait être utilisé pour «boucher» la fuite de calcium et potentiellement ralentir la progression de l’insuffisance cardiaque.

« Les Rycals corrigent la fuite dans les canaux RyR et font l’objet d’essais cliniques à la clinique Mayo et à l’AMC d’Amsterdam pour une forme héréditaire de mort subite induite par l’exercice », a déclaré le Dr Marks. « Selon les résultats de cet essai, ils pourraient être disponibles dans un an ou deux. »

MNT a également parlé avec Dr Richard Wrightcardiologue au Providence Saint John’s Health Center à Santa Monica, Californie, non impliqué dans la recherche, à propos de cette étude.

Il a félicité les enquêteurs d’avoir finalement proposé une grande théorie unificatrice de différents états pathologiques, qui est en préparation depuis des décennies.

« On sait depuis de nombreuses années que les personnes atteintes d’insuffisance cardiaque chronique sont faibles et qu’elles ont de la difficulté à respirer », a expliqué le Dr Wright. « Et, comme cela a été souligné dans cet article, ils ont souvent un dysfonctionnement cognitif par rapport à leurs pairs. »

« Ici, l’équipe du Dr Marks essaie de proposer une théorie unificatrice pour expliquer tous ces différents changements qui se produisent chez les patients souffrant d’insuffisance cardiaque et je pense qu’ils ont atteint le but. Je pense que ce concept de surcharge calcique est un mécanisme unificateur pour expliquer non seulement le dysfonctionnement du cœur, mais Muscle squelettique dysfonctionnement, diaphragme dysfonctionnement, et comme le veut l’article, le dysfonctionnement cérébral également, j’y adhère.

– Dr Richard Wright

Le Dr Wright a déclaré qu’il était très heureux d’entendre parler d’un composé développé dans le laboratoire de l’équipe de recherche qui s’est avéré avoir un effet bénéfique sur ces changements.

« Nous sommes à l’aube d’une nouvelle ère et cette ère est ce que j’appellerais les molécules de créateurs », a-t-il déclaré. « Nous l’avons déjà vu maintenant dans amylosenous l’avons vu dans cardiomyopathie hypertrophiqueoù vous pouvez concevoir des molécules qui modifient les changements pathologiques des protéines.“

« Ils ont ces substances développées dans leur laboratoire qui aident à contourner ces changements qui aident à éviter la surcharge de calcium à l’intérieur des neurones du cerveau et à l’intérieur des cellules cardiaques et à l’intérieur des cellules musculaires squelettiques qui pourraient avoir un impact énorme sur les résultats de nos patients. »

Cependant, le Dr Wright a déclaré que des recherches supplémentaires devaient encore être menées car la plupart des données de cet article provenaient d’un modèle de souris.

« Parfois, nous sommes induits en erreur parce que les humains ne sont pas des souris », a-t-il ajouté. « Mais ils ont fait du très bon travail en essayant de contourner cela et en se donnant la peine d’utiliser des morceaux de cerveaux d’autopsies pour prouver leur point de vue, ce qui, je pense, est très réel. »

Parmi les autres limites de l’étude, citons le fait que l’échantillon de cerveaux humains analysé par les chercheurs était petit et que le groupe témoin de cette étude était composé de participants beaucoup plus jeunes que les personnes ayant subi une insuffisance cardiaque et un déclin cognitif.

La déficience cognitive – également appelée déficience cognitive légère – survient lorsqu’une personne a du mal à accomplir des tâches quotidiennes nécessitant des compétences cérébrales telles que la mémoire et la réflexion.

Voici des exemples de troubles cognitifs :

  • oubli
  • événements de calendrier manquants
  • ne pas savoir comment se rendre aux endroits où vous allez tout le temps
  • difficulté à suivre une conversation
  • difficulté à prendre des décisions
  • incapacité à terminer les tâches ou à suivre les instructions

Les personnes atteintes de troubles cognitifs légers peuvent également éprouver des changements de santé mentale, notamment la dépression, l’anxiété et la colère.

Il existe un certain nombre de causes différentes de troubles cognitifs, y compris certaines maladies, médicaments sur ordonnanceet infections.

Les personnes atteintes de troubles cognitifs légers sont également à un risque plus élevé pour développer différents types de démence, comme la maladie d’Alzheimer.