- Les participants aux essais cliniques qui souffraient de dépression résistante au traitement ont reçu des injections de kétamine racémique ou un placebo deux fois par semaine pendant un mois.
- Environ un participant sur cinq a obtenu une rémission totale de ses symptômes avec la kétamine, tandis que près d’un tiers ont vu leurs symptômes s’améliorer d’au moins 50 %.
- L’étude était une collaboration entre six centres cliniques de troubles de l’humeur en Australie et un en Nouvelle-Zélande.
Un nombre croissant de chercheurs étudient les psychédéliques, une gamme de substances qui peuvent altérer la conscience, comme traitement possible de la dépression.
Beaucoup s’intéressent en particulier à la kétamine, une drogue utilisée comme anesthésique depuis des décennies.
Le Journal britannique de psychiatrie a récemment publié un article sur un essai en double aveugle en Australie comparant la capacité de la kétamine racémique à un placebo à réduire les symptômes de dépression résistante au traitement.
La dépression résistante au traitement est définie comme une dépression qui ne répond pas à deux lignes de traitement ou plus.
En 2019, la Food and Drug Administration (FDA) a approuvé Spravato (esketamine), un spray nasal développé commercialement, pour la dépression résistante au traitement chez les adultes et pour les symptômes dépressifs chez les adultes souffrant de trouble dépressif majeur avec idées suicidaires aiguës.
La kétamine racémique est également
Pour la présente étude, menée par des chercheurs du Université de Nouvelle-Galles du Sud Sydney (UNSW) et les affiliés Institut du chien noirles participants ont reçu des injections deux fois par semaine de kétamine racémique ou un placebo.
Dr Colleen Loochercheur principal de l’essai et psychiatre clinicien et professeur de psychiatrie à l’UNSW, a déclaré Nouvelles médicales aujourd’hui qu’elle a commencé à étudier les effets de la kétamine sur la dépression en 2011. Auparavant, elle avait étudié l’utilisation de la kétamine dans l’anesthésie pour la thérapie électroconvulsive (ECT)
Cet essai clinique, a-t-elle dit, est le plus important à comparer la kétamine racémique à un placebo pour la dépression résistante au traitement.
Le Dr Loo a souligné un autre aspect clé de l’étude : environ un quart des participants avaient déjà reçu et n’avaient pas répondu à un traitement par ECT.
« L’ECT est un traitement très efficace pour la dépression sévère et résistante au traitement, cela signifie donc que ces personnes souffraient d’une dépression résistante au traitement haut de gamme », a-t-elle expliqué.
« Ce groupe [is] généralement exclus des études, car il est très difficile de faire fonctionner un traitement une fois que les personnes ont subi des électrochocs et ne se sentent toujours pas bien. Cette étude fournit des preuves de l’efficacité de la kétamine – au moins la forme racémique – dans la dépression avec un niveau élevé de résistance au traitement.
—Dre Colleen Loo
Le fait que les participants à l’étude aient reçu des injections de kétamine racémique plutôt que des perfusions plus coûteuses et chronophages est également remarquable, selon le Dr Loo, car cela signifie que cette alternative plus abordable est également efficace.
Les chercheurs ont recruté 184 personnes souffrant de dépression résistante au traitement dans l’essai, qu’ils ont nommé l’étude Ketamine for Adult Depression (KADS). La recherche a été menée dans six centres cliniques de troubles de l’humeur en Australie et un en Nouvelle-Zélande.
Le recrutement des participants a commencé en août 2016 et s’est terminé en avril 2020.
Les chercheurs avaient espéré recruter plus de participants pour l’essai, mais lorsque la pandémie a frappé, ils ont décidé de mettre fin au recrutement, a expliqué le Dr Loo à MNT.
Les participants étaient âgés de 18 ans ou plus et souffraient d’un trouble dépressif majeur depuis au moins 3 mois. De plus, ils devaient avoir eu une réponse insuffisante à au moins deux antidépresseurs.
Les participants devaient avoir pris la même dose de leur antidépresseur actuel pendant plus de 4 semaines avant de commencer l’essai. Ils devaient également marquer au moins 20 sur le Échelle d’évaluation de Montgomery-Åsberg pour la dépression (MADRS).
Les participants ont été répartis au hasard pour recevoir des injections de kétamine racémique ou
Les praticiens de la santé ont administré des injections dans les parois abdominales des participants deux fois par semaine pendant 4 semaines, avec au moins 3 jours de repos entre chaque traitement.
Les participants ne semblaient pas dérangés de recevoir des injections dans l’abdomen, selon le Dr Loo.
« L’injection a utilisé une très petite aiguille pour injecter de la kétamine sous la peau », a-t-elle déclaré. « Cela peut être fait n’importe où – bras, jambe, abdomen – mais nous l’avons fait dans l’abdomen car il y a généralement plus de graisse sous la peau [so] c’est plus confortable.
Ni les participants ni les chercheurs administrant le médicament ne savaient quels participants avaient reçu de la kétamine racémique. Le midazolam a été choisi comme placebo car, comme la kétamine, il provoque une sédation, ce qui a empêché les participants de savoir quel médicament ils recevraient.
Initialement, 73 participants ont été randomisés pour recevoir une dose fixe de 0,5 milligramme par kilogramme de kétamine racémique ou de 0,025 milligramme par kilogramme de midazlolam.
Lors d’une réunion de routine du comité de surveillance de la sécurité des données « une révision de la posologie du médicament a été recommandée car aucun participant de l’ensemble de l’échantillon masqué n’avait remis et le profil de sécurité était bon », écrivent les auteurs de l’étude.,
En conséquence, le dosage a été révisé et dans un deuxième groupe, 108 participants ont été randomisés pour recevoir un dosage flexible de kétamine ou de midazolam. Un dosage guidé par la réponse a été mis en place. Si les patients ne s’étaient pas améliorés de 50 % par rapport aux scores de base lors des séances deux, quatre ou six, les doses de kétamine racémique ont été augmentées à 0,6 milligramme par kilogramme, 0,75 milligramme par kilogramme et 0,9 milligramme par kilogramme. Les participants recevant du midazolam ont également reçu des doses croissantes.
Les participants étaient inclus dans l’essai s’ils recevaient au moins une injection. Les auteurs de l’étude notent que « la plupart » ont reçu les huit doses.
La plupart des participants du groupe de dosage flexible sont passés à la dose la plus élevée de kétamine racémique. Cela s’est avéré être une facette importante de l’étude, selon le Dr Loo. « Cela a montré que l’ajustement de la dose individuelle, jusqu’à la dose dont chaque personne a besoin pour répondre, est vraiment important pour obtenir les meilleurs résultats », a-t-elle déclaré.
Les chercheurs ont utilisé le
Ils ont suivi les participants après la dernière injection et à nouveau quatre semaines plus tard. Les participants qui avaient rechuté étaient éligibles pour entrer dans une phase de traitement en ouvert, ce qui signifie qu’ils seraient au courant du traitement qu’ils recevaient.
« L’étude a utilisé une approche très détaillée et complète de la surveillance de la sécurité, la surveillance des effets cumulatifs entre les traitements, pas seulement dans les deux heures après chaque traitement, ou simplement une enquête à la fin des quatre semaines », a déclaré le Dr Loo.
Dans l’article sur l’essai, les chercheurs écrivent que « si le traitement à la kétamine est interrompu après 4 semaines, les avantages ne sont pas maintenus pour tous les expéditeurs et la poursuite du traitement doit être envisagée ».
Les chercheurs ont ajouté que « la plupart » des participants ont choisi de commencer le traitement en ouvert au bout de 4 semaines.
Environ 1 participant sur 5 recevant une dose flexible de kétamine racémique a obtenu une rémission totale de ses symptômes après un mois d’injections, contre seulement 2 % ayant obtenu une rémission totale dans le groupe placebo.
Près de 30 % des participants traités à la kétamine ont vu leurs symptômes s’améliorer d’au moins 50 %, contre 4 % avec un placebo.
La Dre Loo n’a pas été surprise de voir un taux de rémission de 20 %, qu’elle a décrit comme « assez bon » pour la dépression résistante au traitement.
« Les résultats ici sont en fait très encourageants », a déclaré le Dr Loo. « Même chez les personnes souffrant de dépression à l’extrémité supérieure de la résistance au traitement – exclues de la plupart des études antérieures – la kétamine était toujours très efficace, avec un impressionnant 10 [times] différence par rapport au placebo.
À l’avenir, les chercheurs aimeraient mener des essais plus vastes de kétamine générique sur de plus longues périodes et continuer à affiner le KSET.
Dr David Mahjoubile directeur médical de la Ketamine Healing Clinic de Los Angeles et du comté d’Orange, non impliqué dans cette étude, a souligné MNT que l’essai portait sur l’administration de kétamine racémique par injections.
« Alors c’est différent de l’IV [intravenous] forme parce que vous n’entrez pas dans cette expérience dissociative, qui, selon nous, contribue au moins quelque chose au mécanisme thérapeutique.
— Dr David Mahjoubi
De plus, le Dr Mahjoubi a noté que tous les participants à l’essai n’avaient pas reçu le même nombre d’injections de kétamine racémique, « [s]o c’est une énorme variable.
« Les personnes ayant le même nombre de [injections] auraient dû être comparés », a conseillé le Dr Mahjoubi.
Le médecin, qui a ouvert sa première clinique il y a huit ans, a constaté que les patients ne bénéficiaient souvent pas de la kétamine après la première ou la deuxième perfusion. « Il faut trois ou quatre infusions », a-t-il dit.
Il a suggéré que davantage de participants auraient pu voir leurs symptômes s’améliorer s’ils avaient tous reçu les huit injections.
