Accueil Actualités & Innovation Le métabolite ‘Lac-Phe’ supprime la faim, peut aider à traiter l’obésité

Le métabolite ‘Lac-Phe’ supprime la faim, peut aider à traiter l’obésité

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  • Les chercheurs ont identifié un métabolite sanguin connu sous le nom de « Lac-Phe », qui peut réduire d’environ 50 % l’apport alimentaire chez les souris obèses.
  • Lorsqu’il est injecté, Lac-Phe réduit le poids sans affecter la dépense énergétique, la consommation d’eau et les niveaux de mouvement.
  • Les chercheurs affirment qu’une étude plus approfondie de Lac-Phe est nécessaire pour comprendre son potentiel dans le traitement de maladies métaboliques telles que l’obésité.

Activité physique augmente le risque d’obésité, de maladies métaboliques et de mortalité toutes causes confondues.

L’exercice est une intervention efficace pour l’obésité et les maladies cardiométaboliques, y compris les maladies cardiovasculaires et le diabète.

Quelques rechercher a commencé à générer des cartes moléculaires de molécules biologiques régulées par l’activité physique.

Des recherches plus approfondies sur ces molécules pourraient aider les chercheurs à concevoir des traitements pour des conditions telles que l’obésité qui imitent les effets de l’exercice.

Récemment, des chercheurs ont découvert que l’exercice physique stimule la production d’un métabolite sanguin, la N-lactoyl-phénylalanine (Lac-Phe), qui supprime l’alimentation et l’obésité chez la souris.

Les souris traitées avec Lac-Phe pendant 10 jours ont réduit l’apport alimentaire cumulé, réduit la graisse corporelle et amélioré la tolérance au glucose, subissant une perte de poids significative.

L’étude a été publiée dans la revue La nature.

Pour l’étude, les chercheurs ont effectué une analyse métabolomique du plasma sanguin de souris courant sur un tapis roulant jusqu’à épuisement.

Ils ont noté que l’exercice augmentait les niveaux de plusieurs métabolites sanguins, notamment le lactate, le fumarate et le succinate.

Le plus significativement induit parmi tous les métabolites, cependant, était Lac-Phe. La même molécule a également été détectée dans les analyses métabolomiques des chevaux de course après les courses.

À partir d’autres tests, les chercheurs ont découvert que les taux plasmatiques de Lac-Phe chez les souris et les chevaux de course atteignaient un pic d’environ 2 µM après l’exercice et revenaient à la valeur initiale après une heure.

Les chercheurs ont émis l’hypothèse que Lac-Phe pourrait fonctionner comme un signal moléculaire qui régule l’équilibre énergétique. Ils ont ainsi administré du Lac-Phe à des souris obèses.

Ce faisant, ils ont constaté que leur apport alimentaire avait diminué d’environ 50 % en 12 heures par rapport aux souris témoins. Leurs niveaux de mouvement, cependant, n’ont pas été affectés.

Les chercheurs ont en outre noté que Lac-Phe n’a pas modifié d’autres mesures chez les souris traitées, notamment :

  • Consommation d’oxygène
  • production de dioxyde de carbone
  • taux d’échange respiratoire
  • prise d’eau
  • hormones régulatrices de l’appétit telles que la leptine et la ghréline.

Ils ont également découvert que l’administration de Lac-Phe à des souris obèses pendant 10 jours réduisait l’apport alimentaire et le poids corporel par rapport aux souris témoins. Il a également amélioré l’homéostasie du glucose et réduit l’adiposité – la quantité de tissu adipeux – sans modifier le poids des autres organes.

Ils ont noté, cependant, que si la Lac-Phe injectée présentait des effets positifs, l’administration orale ne produisait aucun effet sur l’apport alimentaire ou le poids corporel, probablement en raison de la décomposition dans le système digestif.

Les chercheurs ont ensuite analysé les niveaux de Lac-Phe dans une cohorte humaine de 36 personnes après l’exercice. Comme chez les souris, les niveaux de Lac-Phe ont culminé chez les humains après l’exercice et sont revenus à la ligne de base après une heure.

D’autres tests ont révélé que les niveaux de Lac-Phe étaient les plus élevés après le sprint – restant au-dessus de la ligne de base pendant trois heures – suivis d’exercices d’endurance et d’entraînement en résistance.

Comme peu de recherches ont été menées sur Lac-Phe, les chercheurs ont écrit que ses mécanismes sont mal compris. Cependant, à partir de tests effectués dans cette étude, ils ont constaté que ses effets sur l’obésité et l’adiposité sont uniquement dus à son impact sur l’apport énergétique.

Interrogé sur ces mécanismes, Jon Long, Ph.D.professeur adjoint de pathologie à l’Université de Stanford et l’un des auteurs de l’étude, a déclaré Nouvelles médicales aujourd’hui, « Nous pensons que Lac-Phe agit dans le cerveau pour contrôler l’alimentation. Mais nous n’avons pas vraiment d’idée pour l’instant. Nous essayons maintenant de comprendre quels sont les circuits cérébraux activés par Lac-Phe et quel est le récepteur cérébral Lac-Phe.

A la même question, Dr Paresh Dandona, Ph.D.professeur émérite et responsable de l’endocrinologie, du diabète et du métabolisme à l’Université de Buffalo, l’Université d’État de New York (SUNY), non impliquée dans l’étude, a déclaré MNT:

« La lac-Phe est induite par l’exercice chez la souris et d’autres mammifères, y compris les chevaux et les humains. Il est probable que son effet sur le poids soit induit par des mécanismes hypothalamiques impliqués dans la régulation de la faim et de la satiété ainsi que les zones de récompense du cerveau. Les agonistes des récepteurs du GLP-1 agissent par ces mécanismes et induisent une perte de poids […] qu’il est confiné au tissu adipeux et n’affecte pas la masse corporelle maigre.

« Cependant, des études doivent être menées chez l’homme soit avec des infusions de Lac-Phe, soit avec ses analogues stables à l’avenir. Je suis sûr que l’industrie pharmaceutique sautera sur cette opportunité. C’est le début d’une nouvelle histoire et d’un nouveau mécanisme de perte de poids, et j’espère que cela fonctionnera », a poursuivi le Dr Dandona.

Les chercheurs ont conclu que le traitement Lac-Phe réduit l’adiposité et l’obésité, et améliore la tolérance au glucose chez les souris obèses.

Interrogé sur les limites des résultats, Dr Lawrence J. Cheskinprofesseur et directeur du Département d’études nutritionnelles et alimentaires de l’Université George Mason, non impliqué dans l’étude, a déclaré MNT:

« Ceci est basé en grande partie sur des études dans une souche spéciale de souris obèses. Les effets secondaires et l’efficacité à long terme chez l’homme ne sont pas connus.

Le Dr Cheskin a ajouté que bien que ces découvertes puissent décrire un mécanisme potentiel pour réduire l’apport alimentaire, des recherches supplémentaires sont nécessaires.

Néanmoins, le Dr Long espère que les médicaments ciblant la voie Lac-Phe pourront un jour «capturer» les effets anti-obésité de l’exercice et ainsi servir de traitement alternatif à l’obésité.

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