Une étude de la London School of Hygiene & Tropical Medicine a montré que l’acide tranexamique, un médicament peu coûteux et largement disponible, pourrait réduire de 20 % le nombre de décès chez les patients ayant subi un traumatisme crânien, selon la gravité de la blessure. Les résultats ont été publiés dans le La Lancette. Les chercheurs affirment que l’acide tranexamique (TXA), un médicament qui empêche les saignements dans le cerveau en inhibant la dégradation des caillots sanguins, a le potentiel de sauver des centaines de milliers de vies.
L’essai randomisé mondial a inclus plus de 12 000 patients souffrant de traumatisme crânien qui ont reçu soit de l’acide tranexamique par voie intraveineuse, soit un placebo. Il a constaté que l’administration de TXA dans les trois heures suivant la blessure réduisait le nombre de décès. Cet effet était le plus important chez les patients présentant une lésion cérébrale traumatique légère et modérée (réduction de 20 % des décès), alors qu’aucun bénéfice clair n’a été observé chez les patients les plus gravement blessés. L’essai n’a trouvé aucune preuve d’effets indésirables et il n’y a eu aucune augmentation de l’invalidité chez les survivants lorsque le médicament a été utilisé.
TBI ou traumatisme crânien est une cause majeure de décès et d’invalidité dans le monde avec environ 70 millions de nouveaux cas chaque année. L’essai CRASH-3 (Clinical Randomisation of an Antifbrinolytic in IMPORTANT Head Injury) est l’un des plus grands essais cliniques jamais menés sur les traumatismes crâniens. Les patients ont été recrutés dans 175 hôpitaux de 29 pays.
Les hémorragies cérébrales dans ou autour du cerveau dues à la déchirure des vaisseaux sanguins sont une complication courante du TCC et peuvent entraîner une compression du cerveau et la mort. Bien qu’il soit peu probable que les patients souffrant de traumatismes crâniens très graves bénéficient d’un traitement à l’acide tranexamique, car ils présentent souvent des saignements cérébraux importants avant l’hospitalisation et le traitement, l’étude a révélé un avantage substantiel chez les patients atteints de traumatismes moins graves qui constituent la majorité (plus de 90 %) des cas de TCC.
« Nous savons déjà que l’administration rapide d’acide tranexamique peut sauver des vies chez les patients présentant des saignements potentiellement mortels dans la poitrine ou l’abdomen, comme nous le voyons souvent chez les victimes d’accidents de la route, de coups de feu ou de coups de couteau. Ce nouveau résultat extrêmement excitant montre que le traitement précoce par TXA C’est une percée importante et le premier médicament neuroprotecteur pour les patients souffrant de traumatisme crânien. Un traumatisme crânien peut arriver à n’importe qui à tout moment, que ce soit à la suite d’un incident comme un accident de voiture ou simplement en tombant dans les escaliers. Nous Je pense que si nos résultats sont largement mis en œuvre, ils augmenteront les chances de survie des personnes blessées à la tête dans les pays à revenu élevé et à faible revenu du monde entier. » a commenté le co-directeur de l’étude, le Dr Ian Roberts, professeur d’essais cliniques à la London School of Hygiene & Tropical Medicine dans une interview avec Thaïlande Médical Des nouvelles.
Comme l’acide tranexamique empêche l’aggravation des saignements, mais ne peut pas réparer les dommages déjà causés, un traitement précoce est essentiel. Les données de l’essai ont montré une réduction de 10 % de l’efficacité du traitement pour chaque retard de 20 minutes, suggérant que les patients devraient être traités par TXA dès que possible après un traumatisme crânien.
« Il s’agit d’une étude historique. Après des décennies de recherche et de nombreuses tentatives infructueuses, il s’agit du tout premier essai clinique à montrer qu’un médicament peut réduire la mortalité après un traumatisme crânien. Non seulement nous pensons que cela pourrait sauver des centaines de milliers de vies. dans le monde entier, mais cela renouvellera sans aucun doute l’enthousiasme pour la recherche sur la découverte de médicaments pour cette maladie dévastatrice. » A commenté le Dr Antoni Belli, neurochirurgien et professeur de neurochirurgie traumatologique à l’Université de Birmingham et co-investigateur de l’essai dans une interview avec Thaïlande Médical Des nouvelles.
« Traiter les lésions cérébrales traumatiques est extrêmement difficile avec très peu d’options de traitement disponibles pour les patients. Grâce à ces derniers résultats, qui s’appliquent aux patients souffrant de traumatismes crâniens de toute cause et de toute démographie, les cliniciens disposent désormais d’un nouveau traitement potentiellement puissant. . » a en outre commenté le Dr Ben Bloom, consultant en médecine d’urgence au Barts Health NHS Trust, le plus grand recruteur du Royaume-Uni dans l’essai avec plus de 500 patients inscrits.
Les causes les plus courantes de TCC dans le monde sont les accidents de la route (qui affectent principalement les jeunes adultes) ou les chutes (qui constituent un problème majeur chez les personnes âgées), et l’incidence est en augmentation. Dans les deux cas, les patients peuvent subir une invalidité permanente ou la mort. Des représentants de l’association caritative qui soutient les victimes d’accidents de cafards au Royaume-Uni, Roadpeace, ont participé à la conception du procès.
« Il est toujours préférable de prévenir les accidents de la route en premier lieu, mais ces résultats montrent que si un accident ne peut être évité, la mort peut toujours être évitée. Compte tenu du temps nécessaire pour traiter les implications, il est plus important que jamais que le la réponse est aussi efficace que possible. » Dit Amy Aeron-Thomas, responsable de la justice et du plaidoyer de Roadpeace et co-auteur de l’article/
CRASH-3 fait suite à des recherches antérieures fructueuses impliquant 20 000 patients traumatisés, qui ont montré que le TXA réduisait de près d’un tiers les décès dus à des saignements à l’extérieur du crâne s’il était administré dans les trois heures. Sur la base de ces résultats d’essais, l’acide tranexamique a été inclus dans les lignes directrices pour les soins préhospitaliers des patients traumatisés. Cependant, les patients présentant une lésion cérébrale traumatique isolée ont été spécifiquement exclus.
Remarques:
1. L’acide tranexamique est un médicament peu coûteux et largement disponible, car de nombreuses entreprises le vendent. Les coûts varient légèrement selon les pays. Au Royaume-Uni, 500 mg est d’environ 1,55 £, donc la dose totale utilisée dans CRASH-3 est d’environ 6,20 £ (https://bnf.nice.org.uk/medicinal-forms/tranexamic-acid.html). En Malaisie, 500 mg équivaut à 3,30 Ringitt malais (64p), donc environ 2,50 £ pour la dose CRASH-3 https://www.pharmacy.gov.my/v2/en/apps/drug-price
2. Les patients ont été répartis au hasard pour recevoir une dose de charge de 1 g d’acide tranexamique perfusée pendant 10 minutes, commencée immédiatement après la randomisation, suivie d’une perfusion intraveineuse de 1 g pendant 8 heures, ou un placebo correspondant.
3. Parmi les patients traités dans les 3 heures suivant la blessure, il y avait une réduction du risque de décès par traumatisme crânien avec l’acide tranexamique dans les traumatismes crâniens légers à modérés (RR = 0,78 IC à 95 % 0,64-0,95), nombres des décès peuvent être observés dans la figure 3 de l’article (groupe TXA = 166 / 2846 (5,8%), groupe placebo = 207 / 2769 (7,5%). 91-1,07) il n’y avait aucune preuve claire d’une réduction (valeur p pour l’hétérogénéité 0,030). L’impact de la GCS de base dans une analyse de régression a montré des preuves (p=0,007) que l’acide tranexamique est plus efficace dans patients moins gravement blessés.
4. Le système de classification le plus courant pour la gravité d’un TCC est basé sur le score de l’échelle de Glasgow (GCS) déterminé au moment de la blessure. Un score total de 3 à 8 indique un TBI sévère, un score de 9 à 12 indique un TBI modéré et un score de 13 à 15 indique un TBI léger.
5. Le risque de thrombose veineuse profonde, d’embolie pulmonaire, d’accident vasculaire cérébral et d’infarctus du myocarde était similaire dans les groupes acide tranexamique et placebo. Il n’y avait aucune preuve que l’acide tranexamique augmentait les accidents vasculaires cérébraux mortels ou non mortels (RR = 1,08). Le risque de convulsions était similaire entre les groupes (RR=1,09).
6. On estime que 69 millions (IC à 95 % de 64 à 74 millions) de personnes souffrent d’un traumatisme crânien de toutes les causes chaque année (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29701556).
7. Les traumatismes crâniens légers surviennent à une fréquence bien plus élevée que les traumatismes crâniens modérés ou graves, soit près de 10 fois le fardeau des blessures modérées et graves. Sur les 69 millions de TCC estimés qui se produisent chaque année, 81 % seront légers, 11 % seront modérés et 8 % seront graves (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29701556).
8. Le traitement précoce était plus efficace chez les patients présentant un traumatisme crânien léger et modéré (p=0,005), mais il n’y avait pas d’impact évident du délai de traitement en cas de traumatisme crânien sévère (p=0,73). Ceci est cohérent avec l’hypothèse selon laquelle l’acide tranexamique améliore les résultats en réduisant les saignements intracrâniens.
9. Un essai précédent (CRASH-2) sur 20 211 patients ayant subi un traumatisme hémorragique dans des hôpitaux de 40 pays a montré que le TXA réduit d’un tiers les décès par hémorragie s’il est administré peu de temps après la blessure (https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(10)60835-5/fulltext)
Référence: Les collaborateurs de l’essai CRASH-3. Effets de l’acide tranexamique sur la mort, l’invalidité, les événements vasculaires occlusifs et d’autres morbidités chez les patients atteints d’un traumatisme crânien aigu (CRASH-3) : un essai randomisé contrôlé par placebo. La Lancette, DOI 2019 : 10.1016/S0140-6736(19)32233-0
